?Stišavanjem? proteina hMene moći će se zaustaviti rast tumora

Najnovijim istraživanjima želi se pronaći način na koji bi se prekinuo signal između onkogena Her-2 i proteina hMene i tako usporio rast tumora.

piše Irena Gornik

Nakon toga nužna je suradnja među biolozima, bioinženjerima i drugim stručnjacima na razvoju terapija koje bi mogle pobijediti tumor dojke. Karcinom dojke patologija je s različitim inačicama na molekularnoj razini kojima se onkolozi vode u izboru terapije. Točno utvrđivanje gena i proteina uključenih u razvoj različitih tipova tog karcinoma i njihovih komunikacijskih mehanizama pomaže razvoju ciljane i sve djelotvornije terapije. Tim stručnjaka pod vodstvom Paole Nisticò iz Laboratorija za imunologiju talijanskoga Nacionalnog instituta za tumore ‘Regina Elena’, i to u suradnji s rimskim sveučilištem La Sapienza u Rimu i Institutom ‘San Raffaelle’ u Milanu, dokazao je da su tumori dojke pozitivni na onkogene Her-2 i protein hMenu posebno agresivni.

Marker za ranu dijagnostiku
Eksperimenti ‘in vitro’ na stanicama karcinoma dojke pokazali su da inhibiranje proteina hMene usporava i smanjuje proliferaciju tumora koji izaziva gen Her-2. Rezultati studije objavljeni su u časopisu PLos-One i ne samo da otkrivaju temeljnu ulogu hMene u razvoju neoplazija dojke nego upućuju i na to da se prekidanjem molekularnih komunikacijskih signala između tog proteina i onkogena Her-2 može zaustaviti rast tumora. Gen hMene pronađen je upravo na Institutu ‘Regina Elena’ - otkrile su ga Paola Nisticò i Francesca Di Modugno. Gen izostaje iz epitela zdravih stanica dojke, a javlja se s benignim lezijama koje se razviju u tumore, stoga je marker za ranu dijagnostiku i važan terapijski cilj.

Her-2 i hMena
Da bi utvrdili komunikacijske mehanizme kojima se tumorske stanice koriste za proliferaciju (a potiču ih signali iz same stanice kao tumorski mikroambijent), znanstvenici su proučavali vezu između onkogena Her-2 i proteina hMene. Prema provedenim analizama utvrđeno je da hMena vrlo vjerojatno regulira kompleks proteinskih veza koje tvore stanicu, tj. njezin citokostur. Riječ je o vrlo dinamičnoj strukturi koja kontrolira oblik i funkciju svake stanice. U kanceroznima taj se mobilni kostur mijenja zbog povećane ekspresije hMene i njezinih inačica.  Her-2 jedan je od najpoznatijih onkogena i već je dugo važan terapijski cilj kad je riječ o tumorima dojke. Istraživanje talijanskih znanstvenika dokazalo je da je čak 70 posto tumora koji pokazuju Her-2 pozitivno i na prisutnost proteina hMene, a bacilo je i novo svjetlo na mehanizme koji reguliraju interakciju između dvaju gena i njihovu povećanu ekspresiju upravo u neoplazijama dojke s najtežim kliničkim posljedicama.

Liječenje najagresivnijih tumora
Studija je provedena na tumorskom tkivu izvađenom biopsijom i u eksperimetima ‘in vitro’ koji su upotrebljavali kulture stanica karcinoma dojke pozitivne na gen Her-2 i protein hMenu. Tim su metodama omogućeni dokazi da se ‘stišavanjem’ proteina hMene može zaustaviti proliferacija tumora koji izazivaju Her-2 i faktori rasta koje ispušta tumorski mikroambijent.
- Protein hMena tako se pokazao korisnim dijagnostičkim i prognostičkim markerom za karcinom dojke. Na temelju toga mogu se točno utvrditi inhibitori kojima će se prekinuti signali koji mu omogućuju suradnju s genom Her-2. Tako se poboljšavaju izgledi za liječenje najagresivnijih tumora dojke. Uloga tih struktura proteinskih veza i njihova modifikacija u tumorima novo su područje istraživanja koje proučava biokemijske i biomehaničke mehanizme što pomažu tumoru u njegovu rastu. Zbog toga je nužna suradnja među biolozima, bioinženjerima i drugim stručnjacima da bi se razvile terapije koje će pobijediti tumor dojke - sugerira Paola Nisticò, voditeljica istraživanja.